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龙图腾网获悉浙江工业大学申请的专利一种从头合成7-DHC酿酒酵母基因工程菌及其构建方法与应用获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN119842507B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-05-05发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202411876139.2，技术领域涉及：C12N1/19；该发明授权一种从头合成7-DHC酿酒酵母基因工程菌及其构建方法与应用是由柳志强;赵鑫;柯霞;方怡;郑裕国设计研发完成，并于2024-12-19向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种从头合成7-DHC酿酒酵母基因工程菌及其构建方法与应用在说明书摘要公布了：本发明具体涉及一种从头合成7‑DHC酿酒酵母基因工程菌及其构建方法与应用，属于生物技术领域。本发明以酿酒酵母工程菌SC9为出发菌株，以TY转座子多次、多拷贝tHMG1、DHCR24、ERG1，以TY转座子多拷贝ERG2、POS5、ERG7、ERG11、IDI1、ERG3，以及在基因组上单拷贝POS5、ERG3、DHCR24，提高胞内还原性辅酶Ⅱ含量及加强7‑DHC合成主路径。基因组单拷贝ACL、ACS1、ERG10、ERG19等以加强酿酒酵母乙醇的利用及动态调控7‑DHC的合成。由本发明构建的酿酒酵母基因工程菌株具有较高的产物累积，为替代传统多步化学合成路线，实现工业化生产奠定基础。

本发明授权一种从头合成7-DHC酿酒酵母基因工程菌及其构建方法与应用在权利要求书中公布了：1.一种从头合成7-DHC酿酒酵母基因工程菌，其特征在于，由如下方法构建获得：将底盘菌酿酒酵母基因组强化表达截短3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A还原酶tHMG1、角鲨烯环氧酶ERG1、C-8甾醇异构酶ERG2、NADH激酶POS5、羊毛甾醇去甲基化酶ERG11、羊毛甾醇合酶ERG7、异戊烯基焦磷酸异构酶IDI1、乙酰辅酶A合成酶ACS1、乙酰辅酶A乙酰转移酶ERG10、乙醛脱氢酶ALD6、乙酰辅酶A水解酶ACH1、甲羟戊酸焦磷酸盐脱羧酶ERG19、乙醇脱氢酶ADH2、磷脂生物合成调控因子INO2、甾醇转录激活因子UPC2、GAL启动子激活蛋白GAL4、C-5甾醇去饱和酶ERG3，异源表达GallusGallus来源的24-甾醇还原酶DHCR24、Salmonellaenterica来源的乙酰辅酶A合成酶ACS1、Yarrowialipolytica来源的柠檬酸裂解酶ACL，敲除麦角固醇合成所需的C-22甾醇去饱和酶ERG5、δC-24甾醇甲基转移酶ERG6、麦角固醇合成基因转录阻遏因子MOT3，获得所述7-脱氢胆固醇高效合成的酿酒酵母菌株； 所述Salmonellaenterica来源的乙酰辅酶A合成酶ACS1的641位氨基酸由亮氨酸突变成脯氨酸，甾醇转录激活因子UPC2的888位氨基酸由甘氨酸突变成天冬氨酸； 具体包括以下步骤： 1以菌株SC9为底盘菌株，将TTEF-PTEF1-POS5-TADH1-PTDH3-ERG3-TCYC1片段整合至SC9菌株基因组上，整合至OSH2位点，所述OSH2位点的GeneID为851543，构建得到的酿酒酵母命名为sd1菌株； 2将TTEF-TADH1-ERG7-PGAL10-PGAL1-ERG2-TTPS1片段整合至sd1菌株基因组上，整合至ERG5位点，所述ERG5位点的GeneID为855029，构建得到的酿酒酵母命名为sd2菌株； 3将PTEF1-DHCR24-TTPS1-PGAP-ERG1-TTDH3-PPGK1-tHMG1-TCYC1-HYGPMX6片段整合至sd2菌株基因组上，整合至Ty1Cons1位点，构建得到酿酒酵母命名为sd3菌株； 4将PTEF1-DHCR24-TTPS1片段整合至sd3菌株基因组上，整合至YPL062W位点，所述YPL062W的GeneID为856043，构建得到的酿酒酵母命名为sd4菌株； 5将PTEF1-DHCR24-TTDH3-PGAP-ERG2-TTPS1-PPGK1-tHMG1-TCYC1-PHIS-HIS-TADH1片段整合至sd4菌株基因组上，整合至Ty2Cons位点，构建得到的酿酒酵母命名为sd5菌株； 6将PTEF1-DHCR24-TTDH3-PGAP-ERG1-TTPS1-PPGK1-tHMG1-TCYC1-PTRP-TRP片段整合至sd5菌株基因组上，整合至Ty1Cons2位点，构建得到的酿酒酵母命名为sd6菌株； 7将PTEF1-DHCR24-TTPS1-PCAL7-POS5-TTDH3-PPGK1-tHMG1-TCYC1-NRSR片段整合至sd6菌株基因组上，整合至Ty4Cons位点，构建得到的酿酒酵母命名为sd7菌株； 8将PGAL1-ERG7-TTDH3-PCAL7-ERG11-TTPS1-PGAP-IDI-TCYC1-HYGPMX6片段整合至sd7菌株基因组上，整合至Ty1Cons1位点，构建得到的酿酒酵母命名为sd8菌株； 9将TTEF-TADH1-ERG2-PCAL10-PCAL1-ERG3-TCYC1-PCAP-ERG1-TTPS1-PLEU-LEU片段整合至sd8菌株基因组上，整合至Ty3Cons位点，构建得到酿酒酵母命名为sd9菌株； 10敲除sd9菌株基因组上麦角固醇合成所需的C-24甾醇甲基转移酶ERG6，构建得到的酿酒酵母命名为sd9-Δerg6菌株； 11将TTEF-TADH1-ACL-PGAL10-PGAL1-ACS1-TCYC1片段整合至sd9菌株基因组上，整合至MOT3位点，所述MOT3的GeneID为855092，构建得到酿酒酵母命名为se1菌株； 12将TTPS1-PFBA1-ACS1L641P-TADH2-PHXT7-ERG10-TCYC1片段整合至se1菌株基因组上，整合至208A位点，构建得到酿酒酵母命名为se2菌株； 13将TTPS1-PITR1-ERG19-TADH2-PGAL7-UPC2G888D-TCYC1片段整合至se2菌株基因组上，整合至YBR197C位点，所述YBR197C位点的GeneID为852496，构建得到酿酒酵母命名为se3菌株； 14将TTEF-TADH1-ALD6-PGAL10-PGAL1-ACH1-TCYC1片段整合至se3菌株基因组上，整合至YBL059W位点，所述YBL059W位点的GeneID为852221，构建得到酿酒酵母命名为se4菌株； 15将TPS1-PFBA1-IDI1-TADH2-PTEF1-ADH2-TCYC1片段整合至se4菌株基因组上，整合至YNR014W位点，所述YNR014W位点的GeneID为855748，构建得到酿酒酵母命名为se5菌株； 16将TEF-PYGP1-INO2-TCYC1-PHXT7-GAL4-TTDH3片段整合至se5菌株基因组上，整合至YMR206W位点，所述YMR206W位点的GeneID为855246，构建得到酿酒酵母命名为se6菌株； 17敲除se6菌株基因组上麦角固醇合成所需的C-24甾醇甲基转移酶ERG6，构建得到的酿酒酵母命名为se6-Δerg6菌株。

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