西南大学周游获国家专利权
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龙图腾网获悉西南大学申请的专利一种天然产物Moracin N的合成方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN118772094B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-04-28发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202410778796.7,技术领域涉及:C07D307/80;该发明授权一种天然产物Moracin N的合成方法是由周游;勾中浪;史文超;肖波;陈俊威设计研发完成,并于2024-06-17向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种天然产物Moracin N的合成方法在说明书摘要公布了:本发明公开了一种天然产物MoracinN的合成方法,属于有机合成技术领域。本发明以含苯环的醛类物质为起始原料,通过傅‑克反应在苯环上引入异戊烯基,对苯环的4号位羟基接羟基保护基,得到中间体二;随后用磷叶立德试剂将中间体二制备成偕二溴烯烃,得到中间体三;然后在碱性、铜催化剂催化下,偕二溴乙烯基与邻位羟基发生偶联,形成苯并呋喃环,得到中间体四;再通过Suzuki‑Miyaura反应在中间体四的苯并呋喃环右侧引入3,5‑二羟基溴苯,得到中间体六;最后脱去中间体六的羟基保护基,得到MoracinN。本发明合成路线简单,反应条件温和,安全性高,并且所需原料廉价易得,总成本较低,适用于工业化制备。
本发明授权一种天然产物Moracin N的合成方法在权利要求书中公布了:1.一种天然产物MoracinN的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:以含苯环的醛类物质为起始原料,通过傅-克反应在苯环上引入异戊烯基,得到中间体一;对中间体一的4号位羟基接羟基保护基,得到中间体二;随后用磷叶立德试剂将中间体二制备成偕二溴烯烃,得到中间体三;然后在碱性、铜催化剂催化下中间体三的偕二溴乙烯基与邻位羟基发生偶联,形成苯并呋喃环,得到中间体四;再通过Suzuki-Miyaura反应在中间体四的苯并呋喃环右侧引入3,5-二羟基溴苯,得到中间体六;最后脱去中间体六的羟基保护基,得到MoracinN;具体包括以下步骤: S1、将2,4-二羟基苯甲醛与酸催化剂以0.5-1.5∶1.1-1.6的摩尔比混合反应4-5h,得到中间体一;所述酸催化剂为三氟化硼乙醚和2-甲基-3-丁烯-2-醇以1-1.5∶0.03-0.07的摩尔比混合而成; S2、向中间体一中加入碱反应10-20min,随后加入醚类物质和相转位催化剂反应20-60min,得到中间体二;所述中间体二、碱、醚类物质、相转位催化剂的摩尔比0.5-1.5∶1.2-1.5∶1-1.5∶0.03-0.07;所述醚类物质为1-氯甲基乙基醚、甲氧基甲基醚或氯甲基甲基醚;所述相转位催化剂为四丁基碘化铵; S3、将中间体二与磷叶立德试剂以1∶2.5-3.5的摩尔比混合反应1.5-2.5h,得到中间体三;所述磷叶立德试剂的制备过程为:将三苯基磷、四溴化碳和三乙胺混合,在-5~5℃下反应10-15min,即得; S4、将中间体三、碱和铜催化剂以0.5-1.5∶3-4∶0.03-0.07的摩尔比混合,在75-90℃下反应4-5h,得到中间体四;所述铜催化剂为碘化亚铜; S5、将3,5-二羟基溴苯、硼化剂、碱和钯催化剂以0.5-1.5∶1-2∶1-2∶0.03-0.07的摩尔比混合,在90-100℃下反应5-6h,得到中间体五;所述硼化剂为联硼酸频那醇酯或频那醇硼烷;所述钯催化剂为1,1-双二苯基膦二茂铁二氯化钯; S6、将中间体四、中间体五、碱和钯催化剂以0.5-1.5∶1-2∶1.5-2.5∶0.03-0.07的摩尔比混合,在70-80℃下反应5-6h,得到中间体六; S7、将中间体六和阳离子树脂以1-2∶1-2的质量比混合,在25-35℃下反应24-48h,得到MoracinN;所述阳离子树脂为Dowex®50WX。
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