黄冈人福药业有限责任公司倪文飞获国家专利权
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龙图腾网获悉黄冈人福药业有限责任公司申请的专利一种11β-羟基-孕甾-1, 4, 16-三烯-3, 20-二酮-21-醋酸酯的制备方法和设备获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN117050128B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-04-24发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202311030702.X,技术领域涉及:C07J7/00;该发明授权一种11β-羟基-孕甾-1, 4, 16-三烯-3, 20-二酮-21-醋酸酯的制备方法和设备是由倪文飞;左权;刘林;陈海林;吴秋丰;蔡啸;应娟;马璐璐;钱良伟;汪洋;赵静;王瑞康设计研发完成,并于2023-08-15向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种11β-羟基-孕甾-1, 4, 16-三烯-3, 20-二酮-21-醋酸酯的制备方法和设备在说明书摘要公布了:本发明属于有机物合成技术领域,具体涉及一种11β‑羟基‑孕甾‑1,4,16‑三烯‑3,20‑二酮‑21‑醋酸酯的制备方法。本发明以醋酸泼尼松为原料,经过酯化、还原、消去三步化学反应,采用特定催化剂、反应条件、后处理方法等工艺条件,实现11β‑羟基‑孕甾‑1,4,16‑三烯‑3,20‑二酮‑21‑醋酸酯的清洁生产,本发明三步化学反应均在催化剂和较低温度下进行,避免产生较大杂质,反应液经过简单处理后直接进行下一步操作,有效提升了生产效率,反应收率和产品纯度,具有重要的工业应用前景。
本发明授权一种11β-羟基-孕甾-1, 4, 16-三烯-3, 20-二酮-21-醋酸酯的制备方法和设备在权利要求书中公布了:1.一种11β-羟基-孕甾-1,4,16-三烯-3,20-二酮-21-醋酸酯的制备方法,其特征在于,包括以下步骤: 将醋酸泼尼松、乙酸酐、酯化催化剂和甲烷氯化物溶剂在酯化反应釜混合后,进行酯化反应,得到酯化反应液;所述酯化催化剂选自含氮催化剂和含硫催化剂; 所述含氮催化剂选自吡啶或三乙胺;所述含硫催化剂为2-璜基苯甲酸或浓硫酸;所述甲烷氯化物为三氯甲烷或二氯甲烷; 所述含氮催化剂和含硫催化剂的质量比为0.02~0.1:0.1~0.5;所述醋酸泼尼松和乙酸酐的质量比为1:0.5~1;所述醋酸泼尼松和含氮催化剂的质量比为1:0.02~0.1;所述醋酸泼尼松和所述甲烷氯化物溶剂的质量比为1:0.5~1;所述酯化反应的温度为25~35℃,时间为6~8h; 将所述酯化反应液泵入第一酯化反应后处理釜,依次进行第一洗涤和静置分层,所得第一酯化有机相泵入第二酯化反应后处理釜,依次经弱碱性溶液除杂和静置分层,所得第二酯化有机相经干燥剂干燥,得到中间体I的溶液;所述弱碱性溶液除杂为利用NaHCO3水溶液将第一酯化有机相调节pH值至6~6.5;所述NaHCO3水溶液的质量浓度为10%; 将所述中间体I的溶液、NaBH4、还原催化剂和醇溶剂在还原反应釜混合后,在保护气氛下依次进行还原反应,HOAc水溶液除杂和静置分层,所得还原有机层泵入还原反应处理釜,依次进行第二洗涤和静置分层,得到中间体II的溶液;所述HOAc水溶液的质量浓度为30%; 中间体I;中间体II; 所述还原催化剂为氯化钙或氯化镁;所述还原反应的温度为-45~-40℃,保温时间为0.8~1.2h; 将所述中间体II的溶液泵入消去反应釜浓缩后,与醇溶剂、消去催化剂和KOAc混合,依次进行消去反应、浓缩、萃取和静置分层,得到消去反应有机层;所述消去催化剂为乙酸、甲酸或草酸;所述消去反应的温度为65~85℃,保温时间为4~6h; 将所述消去反应有机层泵入消去反应处理釜,依稀进行洗涤和静置分层,所得有机相泵入消去反应釜依次进行浓缩和析晶,得到11β-羟基-孕甾-1,4,16-三烯-3,20-二酮-21-醋酸酯;所述析晶的试剂为醇溶剂;所述析晶的温度为0~10℃,时间为0.8~1.2h; 所述消去反应、还原反应和析晶的醇溶剂均为甲醇、乙醇和叔丁醇中的一种或几种;所述析晶后,还包括将析晶后所得固体进行干燥,所述干燥的温度为70~80℃,时间为5~8h。
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