烟台万润药业有限公司李炬获国家专利权
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龙图腾网获悉烟台万润药业有限公司申请的专利一种聚普瑞锌的制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN121181830B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-04-17发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202511726661.7,技术领域涉及:C07D233/64;该发明授权一种聚普瑞锌的制备方法是由李炬;陈清;林培森;杜体建;马振堂;易朝辉设计研发完成,并于2025-11-24向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种聚普瑞锌的制备方法在说明书摘要公布了:本发明涉及制药技术领域,具体涉及一种聚普瑞锌的制备方法,所述制备方法包括以下步骤:以L‑丝氨酸为起始原料,与乙酰氯反应制得N‑乙酰基‑L‑丝氨酸、在催化剂的作用下与4‑溴‑1H‑咪唑反应生成N‑乙酰基‑L‑组氨酸,然后在锌盐作用下,与醛和胺盐反应,最终通过控制反应液pH,制备得到目标产物聚普瑞锌。本发明所述制备方法通过化学合成聚普瑞锌,可以实现对每个步骤杂质的有效控制,得到的聚普瑞锌中,最大单个杂质含量≤0.03%,杂质含量总和≤0.1%,满足制药技术领域中对原料药的高纯度需求。采用本发明所述聚普瑞锌制备方法,具备高纯度、高收率、低原材料成本、低能耗、低设备要求等特点,适用于工业化生产。
本发明授权一种聚普瑞锌的制备方法在权利要求书中公布了:1.一种聚普瑞锌的制备方法,其特征在于,所述制备方法为: S1、将化合物I、碱和有机溶剂混合均匀后,得到反应液A;将化合物II溶于有机溶剂中,得到反应液B;将反应液B缓慢滴加至反应液A中进行反应,并控制体系内的反应温度,制得化合物III; 所述化合物I为,所述化合物II为,所述化合物III为; S2、在一定温度T2下,将配体、金属盐、还原剂与化合物IV在有机溶剂中混合,制成反应液C;在一定温度下T3,将化合物III与氯硅烷在有机溶剂中混合,然后在一定温度T4下制成反应液D;在一定温度T5下,将反应液D滴加至反应液C中进行反应,制得化合物V; 所述化合物IV为,所述化合物V为; 所述配体为1,10-啡啰啉、2,9-二甲基-1,10-啡啰啉、2,2'-联吡啶中的至少一种; 所述金属盐为六水合氯化镍; 所述还原剂为锰、锌中的至少一种; 所述氯硅烷为三甲基氯硅烷、三乙基氯硅烷中的至少一种; 所述温度T2为20-30℃;所述温度T3为0-10℃;所述温度T4为20-30℃;所述温度T5为20-30℃; S3、将化合物V、氢氧化钠和有机溶剂混合均匀,制得反应液E;将锌盐溶于有机溶剂中,制得反应液F;在一定温度T6下,将反应液F滴加至反应液E中,然后在一定温度T7下进行反应制得过渡中间体X;然后加入铵盐和醛,在一定温度T8下进行反应,制得过渡中间体Y;最后在一定温度T9下,经调节反应液pH,制得目标产物化合物VI,即为聚普瑞锌; 所述化合物VI为; 所述锌盐为二水合乙酸锌; 所述铵盐为乙酸铵和氯化铵; 所述醛为三聚甲醛、多聚甲醛中的至少一种; 所述温度T6为10-20℃;所述温度T7为20-30℃;所述温度T8为60-70℃;所述温度T9为5-15℃。
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