安徽先和医药研究有限公司陈亮获国家专利权
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龙图腾网获悉安徽先和医药研究有限公司申请的专利非奈利酮的制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN119684288B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-04-17发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202411871871.0,技术领域涉及:C07D471/04;该发明授权非奈利酮的制备方法是由陈亮;袁毅;张晓倩;黄树青;黄艳;张和平设计研发完成,并于2024-12-18向国家知识产权局提交的专利申请。
本非奈利酮的制备方法在说明书摘要公布了:本发明公开一种非奈利酮的制备方法,包括步骤:将式1化合物与式2化合物溶于溶剂,加入哌啶、乙酸,碳碳偶联,合成式3化合物;将式3化合物与式4化合物溶于溶剂,关环,合成式5化合物;将式5化合物溶于溶剂,加入原甲酸三乙酯,在酸催化下,烷基化反应,合成式6化合物;将式6化合物溶于溶剂,加入DDQ,合成式7化合物;将式7化合物溶于溶剂,经过NaOH水解,合成式8化合物;将式8化合物溶于溶剂,在CDI、六甲基二硅氮烷作用下,氨化反应,合成式9化合物;将式9化合物溶于溶剂,在催化剂A、B作用下,还原拆分,合成式10的非奈利酮。本发明的非奈利酮的制备方法,具有手性选择性高,无需色谱柱分离,收率高,成本低等优势。
本发明授权非奈利酮的制备方法在权利要求书中公布了:1.一种非奈利酮的制备方法,其特征在于,包括以下步骤: ,; ; 步骤a将式1化合物与式2化合物溶于溶剂DCM,加入哌啶、乙酸,碳碳偶联,合成式3化合物; 步骤b将式3化合物与式4化合物溶于溶剂仲丁醇,关环,合成式5化合物; 步骤c将式5化合物溶于溶剂DMF,加入原甲酸三乙酯,在硫酸催化下,烷基化反应,合成式6化合物; 步骤d将式6化合物溶于溶剂DCM,加入DDQ,合成式7化合物; 步骤e将式7化合物溶于溶剂THF,经过NaOH水解,合成式8化合物; 步骤f将式8化合物溶于溶剂THF,在CDI、六甲基二硅氮烷作用下,氨化反应,合成式9化合物; 步骤g将式9化合物溶于溶剂THF,在催化剂A、B作用下,不对称还原,合成式10的非奈利酮,反应温度为70-80oC; 所述步骤a中,所述式1化合物、式2化合物、哌啶、乙酸的摩尔比为1:1-1.5:0.05-0.2:0.05-0.2; 所述步骤b中,所述式3化合物、式4化合物的摩尔比为1:1-1.5; 所述步骤c中,采用硫酸催化,所述式5化合物、原甲酸三乙酯、硫酸的摩尔比为1:2-5:0.2-0.5; 式6化合物与DDQ的摩尔比为1:1-1.5; 式7化合物与NaOH的摩尔比为1:1-3; 式8化合物、CDI、六甲基二硅氮烷的摩尔比为1:1-1.5:2-5; 式9化合物与催化剂A、B的摩尔比为1:0.05-0.2:1-1.5。
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