爵士制药爱尔兰有限公司A·贝尔菲尔德获国家专利权
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龙图腾网获悉爵士制药爱尔兰有限公司申请的专利稠合双环RAF抑制剂的手性合成获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN116348465B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-04-17发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202180064843.6，技术领域涉及：C07D405/04；该发明授权稠合双环RAF抑制剂的手性合成是由A·贝尔菲尔德;N·霍金斯;S·C·格洛索普;J-F·玛格特;C·D·琼斯;C·科莱托设计研发完成，并于2021-07-28向国家知识产权局提交的专利申请。
本稠合双环RAF抑制剂的手性合成在说明书摘要公布了：本公开总体上涉及具有高对映体过量％ee的式I、Ia、Ib、II、IIa或IIb的稠合双环Raf抑制剂对映异构体或药学上可接受的盐、互变异构体或立体异构体的改进的合成。本公开还涉及使用式I、Ia、Ib、II、IIa或IIb化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体或立体异构体治疗诸如包括结肠直肠癌在内的癌症的疾病的方法。
本发明授权稠合双环RAF抑制剂的手性合成在权利要求书中公布了：1.一种合成式Ia或Ib化合物或其药学上可接受的盐的方法， 其中： R1选自取代的或未取代的：C1-6烷基、C1-6卤代烷基、芳基、杂环基或杂芳基； R2是H； X1是N或CR8； X2是N或CR9； R6是氢、卤素、烷基、烷氧基、-NH2、-NRFCOR5、-NRFCOCH2R5、-NRFCOCHCH3R5或-NRFR5； R7、R8和R9各自独立地是氢、卤素或烷基； 或者可替代地，R6和R8或R7和R9与它们所连接的原子一起形成含有0、1或2个选自N、O或S的杂原子的5或6元部分不饱和或不饱和环，其中所述环是取代的或未取代的； R5是选自烷基、碳环基、芳基、杂环基或杂芳基的取代的或未取代的基团；并且 RF选自H或C1-3烷基； 所述方法包括： a使式1A化合物与R-6-羟基色满-3-甲酸或S-6-羟基色满-3-甲酸反应以提供化合物2A； 其中式2A化合物在由*指示的碳处具有R或S立体化学； b使化合物2A与式3A化合物或其盐反应，以提供式4A化合物； 其中式4A化合物在由*指示的碳处具有R或S立体化学；以及 c在氨或铵盐存在下使步骤b的所述式4A化合物环化以提供所述式Ia或Ib化合物或其药学上可接受的盐
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